任务来源 A.格尔德霉素衍生物17-AAG在胃癌治疗中的应用基础研究(陕西省教育厅12JK0713,结题)B.HSP90抑制剂17-AAG对肝癌HepG2细胞生长周期和凋亡的影响(延安市科学计划项目2013-KW15，结题)。本项目属于肿瘤治疗方面的应用基础研究，实验研究了17-AAG对胃癌、肝癌、鼻咽癌细胞的抑制作用，采用细胞培养技术、MTT、流式细胞术、分子生物学技术、免疫学技术等方法进行研究，顺利完成了项目研究，并取得可靠的研究结果。实验结果发表10篇论文，其中SCI收录1篇，CSCD期刊3篇，科技核心期刊4篇，一般期刊2篇。

    癌症的发生主要涉及遗传易感性及环境因素等导致原癌基因激活和抑癌基因失活等原因。近些年以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用的分子靶向治疗受到肿瘤研究和治疗界的推广和认同。目前，在国内尚未见HSP90抑制剂17-AAG对胃癌、肝癌、鼻咽癌的相关研究。本研究首次研究17-AAG单药、联合不同药物对胃癌、肝癌、鼻咽癌细胞作用后细胞的形态、增殖、凋亡、周期等变化情况，通过RT-PCR和免疫组化了解17-AAG诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖可能参与的调控机制，进一步为临床实验研究提供了理论依据。

    实验创新点①  通过MTT法，首次研究17-AAG单药对胃癌SGC 7901、肝癌Hpge2、鼻咽癌HNE1、CNE细胞株增殖的影响，并分别联合顺铂、盐霉素、儿茶素三种药物，发现具有协同作用，加强抑制肿瘤细胞的增殖。②  通过流式细胞仪检测发现，首次发现单药17-AAG具有促进胃癌SGC 7901、肝癌Hpge2、鼻咽癌HNE1、CNE细胞凋亡的作用，并阻滞细胞于G2/M期，联合用药可显著增加凋亡率和细胞周期阻滞。③  首次证实17-AAG诱导肿瘤细胞发生凋亡作用的部分机制，其凋亡作用与bcl-2/bax蛋白、Fas蛋白、NF-κB蛋白有关，为17-AAG凋亡机制提供了实验依据。④  首次证实17-AAG通过下调VEGF-C蛋白抑制胃癌SGC 7901细胞增殖，为17-AAG抑制肿瘤细胞增殖机制提供了实验依据。本研究探索了17-AAG在抗肿瘤活性的部分调控机制，为进一步临床实验研究提供了理论依据，有较大的理论和实际意义。

    肿瘤的发生涉及细胞内的遗传性因素、基因改变等多方面原因，发病原因复杂。本研究旨在解决目前肿瘤治疗中的关键问题，为肿瘤治疗提供安全的治疗手段，因此，若能从分子水平阐明肿瘤的发病机制，将更有利于肿瘤的诊治。本课题组正是基于这样的出发点，一直致力于17-AAG药物的分子作用机制研究。本项目从17AAG对不同肿瘤细胞的作用、分析了bcl-2/bax、Fas、NF-κB等基因在肿瘤的发生和发展中的作用。

    本项目初步研究17-AAG对胃癌、肝癌和鼻咽癌细胞的作用，并探讨了其作用机理，为胃癌、肝癌和鼻咽癌细胞治疗及联合用药提供实验依据。本课题研究内容属创新性成果，在国内未见相应报道。文献被累计引用27次。