糖尿病脑病(Diabetic Encephalopathy，DE)属于神经科和内分泌科的交叉地带，且糖尿病认知功能障碍的形成是多因素、多环节共同作用的病理过程，发病机理比较复杂，研究相对滞后，以“Diabetic Encephalopathy”为关键词，经Gopubmed统计显示，全世界每年仅有几十篇研究文献。但是，随着糖尿病患者的急剧增多，DE患者也相应增多，深入研究DE发病机理和加快药物研发成为全世界科学家的紧迫任务。

    中医药在防治糖尿病及中枢认知疾病方面有悠久的历史，糖尿病脑病应归属于中医消渴病合并呆病、健忘的范畴,现代病理学和药理学研究表明，DE的发生发展涉及多个病理环节和机制，González-Naranjo等提出针对DE防治需要采取多环节、多靶点的治疗措施。这与中药多成分、多靶点的本质相对应。

    中药(复方)含有多种化学成分，其中生物碱、黄酮、酚酸、多糖等活性组分/成分是防治疾病的物质基础。研究发现，中药制剂如翻白草合剂、参乌胶囊等对糖尿病大鼠学习记忆功能障碍有明显的保护作用，并能增强糖尿病学习记忆障碍大鼠的海马突触LTP效应。这些方药防治DE的物质基础是由多个活性组分构成，而非单一成分起作用。中药防治DE的优势即在于多种成分或组分协同作用，共同构成发挥药效的物质基础。黄勇等研究显示双咖啡酰类和黄酮类化合物是灯盏细辛对抗β淀粉样肽对神经细胞毒性作用的药效物质基础。这些成分或组分间存在着整体意义的结构比，在某一定结构比范围内具有最佳的药效。这印证了中药活性物质“多成分、多途径、多靶点”综合作用特色，与传统忽略组分与组分之间、成分与成分之间的相互作用不同，既体现中药的整体性，又依据疾病发生的机制，从多环节科学地阐明药效物质基础。

    本项目构建符合中医药整体性和系统性的病理机制-组分筛选-化学解析-药效评估的模式，从捕捉游离羰基、抑制羰-氨交联产物形成和阻断病理信号传递受体的角度，创新性地以细胞膜固相色谱技术体系，筛选出不同的活性组分，并研究组分间的组成结构及组分内成分之间的配伍配比关系，最终阐明七福饮防治DE的潜在药效物质基础。

    项目研究内容：1.七福饮对糖尿病脑病大鼠认知障碍及神经病理改善作用研究2.七福饮对AGEs所致AD模型大鼠记忆障碍保护作用研究3.细胞膜固相色谱技术筛选与小胶质细胞结合的活性组分研究4.组分间及组分内组成结构比研究

    项目研究方法：本项目针对糖尿病脑病的病理机制，构建病理机制-组分筛选-化学解析-药效评估的模式，采用细胞膜固相色谱技术，筛选中药名方七福饮防治糖尿病脑病的活性组分/成分，从而阐明七福饮防治糖尿病脑病的效应物质基础。

    项目研究结果：七福饮可显著改善DE大鼠模型及AGEs诱导的AD模型大鼠表现的行为学改变和病理变化，保护AGEs损伤的细胞，其机制可能与抑制AGEs/RAGE/NF-κB通路的激活及抑制炎症反应有关。远志皂苷元、甘草苷、刺芒柄花素、阿魏酸、胡萝卜苷、地黄苷D、甘草酸、人参皂苷Ro、人参皂苷Rf、和人参皂苷Rg1等物质可能是七福饮抑制AGEs所致细胞损害的主要活性化合物。

    中药复方药效物质基础研究任然存在方法学的问题，物质基础和药效的相关性研究，时效-量效关系，复方的体内过程研究等任然有许多问题需要解决。

    该项目形成研究报告一份，发表论文5篇（SCI1篇，核心期刊4篇）