科技成果

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成果名称: Her-2,Beclin1,LC3在胃癌组织的表达相关性及意义

成果登记号: 9612020J0003

第一完成单位: 延安大学附属医院

联 系 人: 胡云峰

成果类型: 基础理论

成果体现形式 : 论文

技术领域: 生物、医药和医疗器械

应用行业: 卫生和社会服务业

成果简介:

1.课题来源与背景:科技研究发展(攻关)计划

2.技术原理及性能指标:

  技术原理:在我国,胃癌的发病率和死亡率逐年上升,并且具有年轻化的趋势。手术是治疗早期胃癌的主要方法,术后局部复发和远处转移是治疗失败的根本原因,年轻、低分化、区域淋巴结转移、病理分期晚、浸润程度深、脉管瘤栓等因素提示预后不良。但是,由于恶性肿瘤分子生物学特征的差异,这些因素不足以准确判断预后,因此,研究胃癌的分子生物学标志物对于判断预后,制定治疗方案有十分重要的意义。本研究通过采用免疫组织化学染色检测Her-2、Beclin1和LC3在胃癌组织的表达。分析胃癌组织标本中Her-2、Beclin1和LC3的表达相关性及与临床病理学参数及患者生存状态的相关性。

  性能指标:Her-2;Beclin1;LC3;免疫组化;生存率;相关性;病理学参数

3.技术的创造性及先进性:

   基于国内外相关文献,自噬异常是肿瘤细胞的特征之一,自噬现象贯穿于肿瘤细胞发生、发展的整个过程,对细胞的作用具有双重性,而目前自噬与胃癌发生发展,患者生存状态和病理进程的相关性尚不明确。我们的研究认为MMP-2、自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达在胃癌中显著升高;MMP-2、Beclin1和LC3的高表达与临床分期晚和区域淋巴结转移有显著的相关性。基质金属蛋白酶(MMP-2)在肿瘤的转移中发挥重要作用,主要通过促进ECM的降解促进肿瘤转移。AMPK信号通路的活化阻断了mTOR信号通路,激活了自噬,在ECM的分离过程中发挥促存活的作用。LRPPRC的高表达提示恶性肿瘤细胞的线粒体自噬被抑制,致癌因素对线粒体造成损伤,而被抑制的线粒体自噬无力清除被损伤和畸形的线粒体,造成异常线粒体和ROS在细胞中大量堆积,影响基因组的稳定性,促进细胞的恶性转化。因此,抑制LRPPRC能够增强细胞通过自噬清除异常线粒体的能力,维持线粒体的稳定性,抑制恶性肿瘤的发生发展。

4.技术的成熟性及安全性:

   曲妥珠单抗,一种抗Her-2抗体被NCCN指南推荐作为晚期胃癌的一线治疗药物;Beclin1和LC3的表达相关性及与临床病理学参数及患者生存状态的相关性,从而明确Her-2、Beclin1和LC3是否是胃癌的预后不良因素。

5.存在的问题:

  应用免疫组化染色检测Her-2、Beclin1和LC3在胃癌组织的表达量的准确性和检测指标的灵敏度和特异度相关,是一个技术难点。分析胃癌标本中

6.获奖情况: