结直肠癌已经一跃成为我国发病率攀升最为迅猛的几大恶性肿瘤之一。所以深入认识结直肠癌的发生发展过程和机制，对于结直肠癌的防治具有重要的

影响和深远的意义。研究表明结肠癌中Notch 信号途径被过度激活,可能是结肠癌诱发因素之一。而LEF-1作为Wnt 信号途径重要组成分子，在结肠癌及结

肠癌细胞系中也表现为全长型蛋白异常高表达。我们研究发现，LEF-1 表达模式对结肠癌细胞系生物学行为具有明显调控作用，而Notch信号途径亦可在多种细胞系中调节LEF-1 不同亚型启动子活性，提示两者在结肠癌中可能存在相互作用。同时临床病理标本检测发现LEF1 和Notch 信号通路相关配体与患者临床病理因素及预后密切相关。细胞学实验及报告基因实验均证实激活Notch 通路可以上调LEF-1 的表达。而LEF1 下调可以显著抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT 能力，其对结直肠癌细胞迁移和侵袭的调节作用与MMP2 和MMP9 相关，说明LEF1 参与了结直肠癌多种恶性生物学行为的调节，与结直肠癌发生发展密切相关。进一步利用Notch 剔除小鼠和AOM 诱导的小鼠结肠肿瘤模型，全面分析Notch 途径相关分子与LEF-1 在结肠癌中表达的相关性，探讨Notch 途径对LEF-1 表达的调节机制，明确参与调节的下游分子。LEF1 可能通过RBP-jκ 发挥对Notch 信号通路的调节作用，Notch 信号通路可以通过调节MDSC 影响肿瘤微环境，参与结肠癌的发生发展，也可以影响LEF1 的活性，LEF1 是Wnt 信号通路和Notch 信号通路在结直肠癌中的病理连接点，共同参与结肠癌的发生发展过程，为深入理解结肠癌的发病机制，探寻结肠癌治疗的新靶点提供一定的理论依据。

该项目的新颖之处在于提出了两大信号途径Notch与Wnt 信号途径在结直肠癌发生发展中的交互作用，自前期研究至项目结束，共发表文章11 篇，被引用151 次，得到同行专家认可。