①课题来源与背景

手足口病是我国重要的公共卫生问题，陕西省为重症病例的聚集区域之一。引起手足口病的病原众多，隐性感染者为重要传染源，目前我国实验室证据不足。目前手足口病尚无特效的治疗药物，全球血清流行病学研究较少。

②研究目的与意义

（1）掌握手足口病的流行病学特征和病原谱的变化趋势，预测能引起手足口病流行的肠道病毒亚型，阐明优势病毒株的分子流行病学特征，了解其基因分型和遗传进化特点。

（2）掌握西安市人群EV71抗体的分布特征和的变化规律，为疫苗接种提供科学依据，获得人群易感性资料。

（3）分析手足口病的危险因素，确定高危地区，捕获易感人群，降低手足口病的发病率和病死率，减少重症和死亡病例的出现。

③主要论点与论据

（1）手足口病发病率高，陕西省属于高发地区。

手足口病的发病数位列我国法定报告传染病首位，死亡数位列前五位，近年来手足口病重症病例逐渐向我国西北部移动，陕西省为重症病例的聚集区域之一，且为患病危险度高的地区之一，其中西安市手足口病的区县级高聚集区在陕西省占极高比例。

（2）我国实验室诊断证据不足，关于非EV71和CA16的其他肠道病毒资料较少。

我国传染病疫情监测病例的实验室诊断率较低，实验室证据不足，提高实验室检测能力，是今后很长一段时间努力的方向。目前报道可引发手足口病的肠道病毒型别共20余种，但国内外关注的重点都集中在EV71和CA16上，针对病原谱中其他肠道病毒的流行特征和分子流行病学的研究还处于起步阶段，但由其他肠道病毒引发的手足口病流行日益严重。

（3）EV71疫苗还需大量科学依据。

EV71疫苗作为我国自主研发的新疫苗， EV71疫苗上市后对HFMD的防控效果成为业内高度关注的问题。疫苗的群体保护效应对于疫苗公共卫生决策和疾病流行特征具有十分重要的意义，评价疫苗上市后对人群发病率以及疾病流行特征的影响，为我国疫苗免疫策略提供科学的依据。

（4）早期识别危险因素是降低重症手足口病病死率的关键。

重症手足口病发病急、进展快，死亡病例的突出特点是病程进展快，从发病到死亡一般不超过1周，患儿往往错过最佳就诊和治疗时机导致死亡。因此，如何在发病早期即能有效识别相关危险因素，对于后期的临床救治和降低病死率将有重要意义。

④创见与创新

本项目围绕手足口病开展了病例流行病学调查，病原分子诊断分型和血清流行病学研究，利用大疫情网、专报网、预警系统等大数据平台，开展主动监测，及早发现病例，减少重症和死亡病例的发生，使得西安市手足口病的报告发病率逐年下降。确定了西安市手足口病高危地区和易感人群，揭示了西安市手足口病的病原构成和变化趋势，阐明了EV71的分子特征，掌握了西安市健康人群对EV71的易感性、免疫水平和病毒感染情况。

本项目发现手足口病男性发病高于女性，长安区和灞桥区为EV71流行地区，为手足口病的高危地区。阐明了西安市手足口病的病原构成和变化趋势，在手足口病中监测到EV71、Cox A16、Cox A6和Cox A10等肠道病毒，在疱疹性咽峡炎中发现了EV71、Cox A4、Cox A5、Cox A6、Cox A10、Cox A12、Cox A16和Cox B3等肠道病毒。发现西安市EV71毒株与C4a亚型的VP1同源性最高，在系统发生树上与C4a代表株处于同一分支。发现手足口病住院患儿的陪护家属肠道病毒阳性率较高，在病毒传播过程中有重要意义。在EV71疫苗接种前开展血清流行病学调查，发现西安市健康人群EV71 IgG抗体水平与年龄和地区有关，为后期EV71疫苗的效果评价提供科学 数据。

⑤社会经济效益

我国《肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南》建议≥6月龄易感儿童接种EV71疫苗，本研究发现6月龄以下的婴儿抗体阳性率最低，随着疫苗的推广和大范围接种，6月龄以下的婴儿可能成为新的高危人群，加强监测并采取相应的预防保护措施，降低手足口病的发病。

5岁以下儿童属于手足口病易感人群，男性发病高于女性，长安区和灞桥区为EV71流行地区，对易感人群和高危地区进行干预，降低手足口病的发病率和死亡率，减轻对家庭和社会造成的经济负担。

⑥历年获奖情况

2018年获第一届西部城市预防医学学术年会优秀论文。