科技成果

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成果名称: Ref-1介导的MAPK信号通路参与卵巢癌铂类耐药的机制研究

成果登记号: 9612020Y0807

第一完成单位: 中国人民解放军空军军医大学

联 系 人: 郑春雨

成果类型: 应用技术

成果体现形式 : 新技术

技术领域: 其他

应用行业: 卫生和社会工作

成果简介:

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为30-40%,理想的肿瘤减灭术和铂类为基础的化疗是卵巢癌的一线治疗方案,但超过70%的卵巢癌患者最终因为化疗耐药出现临床复发,深入认识肿瘤铂类耐药产生的机制,寻找新的治疗靶点对于改善卵巢癌患者预后具有重要意义。

APE1/Ref-1是本课题组从卵巢癌铂类耐药细胞中获得的差异分子之一,它是DNA修复中碱基切除修复BER途径的关键限速酶,还是重要的氧化还原因子。

本课题首先从组织水平、细胞水平和动物水平充分验证了双功能酶APE1/Ref-1在卵巢癌铂类耐药中发挥重要作用;其次从体内、体外实验深入探讨了APE1/Ref-1作为逆转卵巢癌耐药治疗靶点的可行性;此外本项目还对卵巢癌化疗耐药及APE1/Ref-1下游靶基因进行生物信息学分析和初步验证。

通过GO和KEGG信号通路分析获得了79个耐药相关差异基因,通过生存分析确定了FOXL2、TIMP3 、ZEB1 三个与卵巢癌化疗预后密切相关的耐药基因。

同时本项目应用双功能酶APE1/Ref-1作为卵巢癌患者化疗耐药的预测分子指导卵巢癌化疗药物个体化选择的技术方法已在多家医院的妇产科、病理科进行推广应用,结果显示对APE1/Ref-1的临床检测可有效预测卵巢癌铂类耐药,不仅能为卵巢癌患者提供了更为精准的化疗方案,还可大大减轻卵巢癌患者化疗痛苦和经济负担,具有很大的经济效益和社会效益。