科技成果

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成果名称: 糖靶向智能阳离子囊泡的制备及其在抗癌药物/siRNA共运输的应用研究

成果登记号: 9612021J0229

第一完成单位: 西北农林科技大学

联 系 人: 裴志超

成果类型: 基础理论

应用行业: 科学研究和技术服务业

成果简介:

癌症治疗中,药物对正常细胞的副作用和癌细胞不断产生的耐药性一直是化疗面临的难题,癌症化疗失败的一个重要原因就是癌细胞产生多药耐药性。

纳米药物载体作为一种纳米级微观范畴的亚微粒药物载体,以其微尺寸效应和可智能化,为解决这些难题提供了一个有效的新途径。

但是,要同时解决这两大难题要求纳米载体不仅具有靶向选择性和刺激响应性,而且能够对药物和siRNA进行共运输。

基于此,本研究通过构建糖靶向智能(阳离子)囊泡应用于抗癌药物/siRNA共运输来解决这一难题。

具体研究分为:1)成功构建多功能糖纳米(阳离子)囊泡/纤维用于siRNA驱动的超分子自组装并用于小鼠体内药物/siRNA的双递送;2)基于大环主体分子柱芳烃,通过主客体识别作用合成双亲性糖分子制备糖纳米囊泡,分别构建了4种糖靶向刺激响应的纳米囊泡药物递送体系;3)基于大环主体分子柱芳烃,通过主客体识别作用制备糖基纳米载体,分别构建了两种糖靶向刺激响应的纳米(粒子)药物递送体系。

运用上述制备的系列(七个)多功能纳米体系分别进行药物/siRNA(双)负载,利用癌细胞表面半乳糖/乳糖类凝集素含量高,通过糖和蛋白相互作用,实现糖靶向药物选择性进入癌细胞,并进一步的利用癌细胞和正常细胞微环境的差异,通过pH和GSH调控来刺激响应促使药物在癌细胞中快速的释放,从而降低药物对正常细胞的副作用;同时,运输的siRNA进入癌细胞后,通过沉默癌细胞的耐药性基因,从而克服癌细胞耐药性。