1.课题来源与背景

近年来，随着社会老龄化，恶性肿瘤发病率、死亡率呈上升趋势，而恶性腹水是恶性肿瘤的一种常见的并发症，原发腹膜的恶性肿瘤易并发恶性腹腔积液，大量的恶性腹水会影响呼吸、循环、消化等系统的障碍，影响到全身营养状态，严重威胁到患者的生命。目前恶性浆膜腔积液诊治的国际研究之权威期刊（SCI）报道较少，迄今为止，尚无系统、可供参考的指南、诊疗规范。关于恶性浆膜腔积液的中文期刊报道文献众多，但高质量文献极少，期刊影响因子很低。因此，对于恶性腹水患者的治疗研究一直是肿瘤界关注的重点。

2.研究目的与意义

恶性腹水的出现常提示肿瘤已发展至晚期，多无根治性机会，除卵巢癌外，其他肿瘤引起的恶性腹腔积液患者的中位生存期为5.7个月，胃肠肿瘤合并恶性腹腔积液预后最差，中位生存期仅为3个月。有鉴于此， 积极、有效、规范诊治恶性浆膜腔积液，在减轻患者病痛感受、提高生活质量、增强治疗依从性以及延长生存期等方面皆具有重要临床意义。目前西医治疗恶性腹水的方法诸如利尿、腹腔引流、腔内化疗、局部放疗、生物制剂、以及全身化疗等。腹腔热灌注治疗是治疗恶性腹水主要方法之一，其临床优势在于能够将热效应、化疗、物理冲刷联合起来，可产生协同效应，广泛地清扫种植在浆膜上的转移癌细胞，消除引发癌性积液的病灶，对于促使浆膜的修复具有积极的作用。同时全身静脉化疗联合体腔热灌注治疗恶性腹水，既能提高患者患者生存期及生活质量，同时规范恶性腹水治疗的诊治流程，为临床指南提供依据。    

  恶性腹水治疗效果差，生存期短，是目前肿瘤治疗的一个难题。体腔热灌注化疗是一种腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段，是指将含化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并维持一定时间，预防和治疗腹膜的种植转移。一方面，加温可破坏细胞膜的稳定状态，使细胞的通透性增加；热疗与化疗药物可发挥协同抗肿瘤作用，该协同作用在43℃时即明显增强，热效应可增强抗癌药物的渗透性，使药物的渗透深度从1-2mm加深至5mm。另一方面，肿瘤组织细胞与正常组织细胞具有不同温度耐受性，正常组织细胞能耐受45摄氏度高温，而肿瘤细胞在40-43度就会死亡。同时通过持续的循环灌注，可对腹腔内游离癌细胞和腹膜微小转移病灶起到机械性冲刷作用，从而清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶。

  我市属于陕南山区，居民收入水平普遍偏低，属扶贫攻坚、追赶超越的重点地域。很多患者就诊时已出现恶性腹水，属疾病晚期，预后差，患者生活质量差，生存期短，采用全身静脉化疗与体腔热灌注治疗恶性腹水，如果能得到我市地区人群的治疗证据支持，并得以推广，有助于提高我市恶性腹水患者疗效，提高患者的生活质量，延长患者的生存期，同时具有极大的社会经济效益和公共卫生价值，这也从客观上增加我们开展此项研究工作的必要性。

   本研究旨在探讨全身静脉化疗联合体腔热灌注治疗恶性腹水的有效性及安全性，探索和了解腹腔热灌注化疗技术（C-HIPEC）的治疗模式、治疗方法、腹腔化疗用药、治疗中并发症的预防和处理，研究腹腔热灌注化疗技术（C-HIPEC）的技术优势、作用机制和对综合治疗模式优化的探索。

3.论点和论据

腹腔热灌注化疗技术（C-HIPEC）是目前临床上公认的治疗恶性腹水具有独特疗效的治疗方法，治疗的开展，可对恶性腹水做到有效治疗，该治疗方式相比既往临床所采取治疗措施，以高精度、大容量、持续循环、恒温灌注等技术特点及优势[2]。开展治疗后，体腔热灌注的实施能够使化疗药物充分作用于病灶处，促使细胞、肿瘤组织升温， 于化疗药物作用下，其细胞组织结构将出现生物效应，由此干预恶性肿瘤组织结构，抑制恶性肿瘤细胞增殖，在对腹水产生治疗作用的同时，患者原发疾病病情也将得到有效控制，进而使其所患恶性肿瘤疾病病情得到管控，抑制患者病情恶化[3]。本次实验可见，体腔热灌注方式治疗恶性腹水，较其他方式疗效更为确切，是一种安全、有效的治疗方法，患者经治疗后腹水能够明显减少，同时对患者所患肿瘤疾病也具备明显治疗功效，将使患者长期获益，值得在临床推广。

4.创新点

将含化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并维持一定时间，预防和治疗腹膜的种植转移。一方面，加温可破坏细胞膜的稳定状态，使细胞的通透性增加；热疗与化疗药物可发挥协同抗肿瘤作用，该协同作用在43℃时即明显增强，热效应可增强抗癌药物的渗透性，使药物的渗透深度从1~2mm加深至5mm。另一方面，肿瘤组织细胞与正常组织细胞具有不同温度耐受性，正常组织细胞能耐受45摄氏度高温，而肿瘤细胞在40-43度就会死亡。同时通过持续的循环灌注，可对腹腔内游离癌细胞和腹膜微小转移病灶起到机械性冲刷作用，从而清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶。

5.技术、经济效益、市场风险分析

体腔热灌注化疗是临床上常用的治疗恶性腹水的方法，操作简便，技术成熟、投入不大、风险低，易推广。本项目如开发成功，不仅能提高患者生活质量，延长患者生存期，同时规范恶性腹水治疗的诊治流程，为临床指南提供依据。市场前景广阔，经济效益良好，社会效益较大。