本项目从弛豫的角度出发，以无定型氯雷他定等为模型药物，采用差示扫描量热法、粉末X-射线衍射法和偏振光显微镜等方法测定无定型药物的结晶动力学和规律；宽频介电技术和调制差示扫描量热法等技术研究无定型药物的结构和焓二元弛豫，阐明无定型药物的弛豫规律和分子运动机制；进而从动力学和热力学两个方面探讨无定型药物二元弛豫与结晶的相关性，系统阐述无定型药物物理不稳定性机制。结果显示，无定型氯雷他定的等温结晶过程符合Avrami方程，非等温结晶过程符合Jeziomy方程，无定型氯雷他定的晶体生长主要以三维方式为主，且成核过程受控于分子扩散；无定型氯雷他定为弱性流体，分子流动性强，具有较强的结晶趋势，其结晶的分子机制是分子内部的α结构弛豫和β二级弛豫；无定型氯雷他定和尼索地平表面结晶速率远快于内部结

晶，其机理是表面分子的扩散快于内部分子。在此基础上，采用DSS和明胶等聚合物纳米包衣、共无定型技术制备了无定型氯雷他定和尼索地平的给药系统，结果显示两种无定型药物给药系统均具有较好的稳定性。该研究丰富和完善无定型药物物理不稳定性—结晶的理论，为无定型药物及其给药系统的研制和开发提供理论基础。

项目研究基本按照计划书执行，课题进展较为顺利，完成了预先设定的目标。并在此基础上，课题组还采用DSS和明胶等聚合物纳米包衣、共无定型技术制备了无定型药物给药系统，结果表明两种技术均能改善无定型药物的稳定性。

主要成果有：在本课题执行的过程中，完成了SCI期刊源的论文4篇，申请专利2项（获得专利1项），参加国际研讨会1次，联合培养博士研究生1名，培养硕士研究生3名。

主要创新之处是：无定型药物物理不稳定性——结晶机制是药物分子内部的α结构弛豫和β二级弛豫，以及表面分子的较快的流动性。制备了具有溶解度优势的氯雷他定新晶型——晶型B。DSS和明胶等聚合物纳米包衣能显著抑制无定型药物表面结晶，且能促进无定型药物的溶出。氯雷他定-柠檬酸共无定型系统能提高无定型氯雷他定的稳定性，并具有较高的生物利用度。