认知与情绪异常是神经退行性疾病的显著特征，明确神经退行性疾病发病机制开发有效干预策略已成为国家战略。本项目聚焦阿尔兹海默病、抑郁症等神经退行性疾病，利用行为学、电生理、光纤记录、光遗传学、分子生物学等技术，系统研究了海马环路及分子通路在认知与情绪类神经退行性疾病中的作用，为基于海马环路开发认知与情绪异常类神经退行性疾病的诊治提供了重要科学依据，取得了如下创新性成果：

1. 揭示海马CA3环路在空间工作记忆任务表现出神经环路的单侧化调控功能，其中左侧海马CA3在工作记忆中更加重要，该工作发表在Nature

   communications（2020年）。

2. 阐明激活海马CA3环路促进星形胶质细胞激活改善突触可塑性逆转阿尔兹海默病小鼠空间记忆损伤，为靶向海马CA3开发阿尔茨海默病诊疗策略和药物研发提供了有力证据，该工作发表在Progress in neurobiology (2022年)。

3. 明确了小胶质细胞组织蛋白酶E（CatE）参与NF-κB依赖性神经炎症和神经元Aβ产生，抑制CatE改善阿尔茨海默病小鼠的记忆功能，减少Aβ积累和神经炎症，提示CatE是阿尔茨海默病中小胶质细胞活化和神经退行性变的调节剂，该工作发表在Aging cell（2022年）。

4. 解析了细胞外基质和神经回路特别是海马-前额皮层神经回路可调节情绪认知类行为和阿尔茨海默病、孤独症等神经退行性疾病过程，提出胞外基质及神经回路是认知与情绪类神经退行性疾病的关键调控靶标，部分工作发表在Front Aging Neurosci和Front Neural Circuits（2021年）。

    该项目发表SCI论文20余篇，核心代表成果5篇，中科院SCI一区 2篇，二区2篇，三区1篇。核心代表成果近三年被Immunity、Advanced fiber materials、PNAS等他引102次。被神经现实、药理小白兔、brainnew神经内外等微信公众号报道。此外，项目完成人基于该项目获批相关国家项目9项，其中1项科技部科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目-青年科学家项目，8项国家自然科学基金项目，以及10余项省部级项目，总经费700余万元。项目完成人获陕西省青年科技新星、陕西省“特支计划”科技创新领军人才、北京市科技新星等荣誉。项目从分子细胞和神经环路层面，理解组织蛋白酶E、胞外基质、神经干细胞，解析了认知与情绪类神经退行性疾病的发生机制，为认知与情绪类神经退行性疾病提供潜在环路和分子诊治方向，有重要的科学和临床指导意义。