科技成果

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成果名称: 软骨功能障碍的关键调控机制和干预效应研究

成果登记号: 9612014J0090

第一完成单位: 西安交通大学

联 系 人: 武淑芳

成果类型: 基础理论

技术领域: 生物医药与医疗器械

成果简介:

       软骨功能障碍可以导致软骨细胞增殖/分化的异常以及骨形成能力下降,进而引起软骨退行性病变、骨关节炎等临床常见的相关疾病。根据世界卫生组织2011年度报告,软骨功能障碍相关疾病如骨关节炎已经成为全球性慢性病,是中老年人疼痛和致残的主要原因,而中国是骨关节炎患病人数最多的国家,目前患病人数达到1亿人之多,并且由于我国的人口结构正在发生改变,即将步入老龄社会,这一问题将会日益突出。尽管近几年骨关节系统疾病治疗方法和手段不断改进,包括骨软骨移植、微创手术、自体软骨(软骨细胞)移植等,但总体治疗效果仍不理想。究其原因,缺乏对软骨功能障碍发病机理的深入研究是导致疗效甚微的主要原因。这也是本领域亟待解决的关键问题。       项目组围绕本领域研究有待解决的关键瓶颈问题,以期阐明调控软骨细胞分化启动和分化定向的关键分子和靶点,探索软骨细胞分化调控网络及细胞因子的调控机制,寻找安全有效的软骨再生修复治疗措施。通过软骨功能稳态维持机制的系统深入研究,取得一些较为重要的新发现和多项原创性成果,揭示了发现IkB突变是导致"生长激素不敏感"患者软骨发育迟滞的关键环节,为临床上"生长激素不敏感"发病机制提供了直接的重要证据,建立了软骨重要调节因子Proepithelin及POR基因对软骨功能的作用模式,证实了雌雄激素前体DHEA和PRKCA基因在软骨组织的重要作用,提出了钙受体激动剂NPS-568在软骨相关疾病中的重要临床应用前景。       研究已发表SCI收录成果41篇,以第一作者及通讯作者发表SCI成果30篇(影响因子IF累计近160,其中影响因子IF>5的有19篇),部分论文发表到本领域国际权威学术期刊,如FASEBJournal(2004)、JournalofBiologicalChemistry(2004,2006,2007,2008,2011-1,2011-2,2012,2013)、Endocrinology(2006,2009,2011-1,2011-2,2012,2013)、TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism(2010)等,引用次数300余次。代表性论文被NatureReviewsNephrology、EndocrineReviews、JCEM等权威期刊引用,得到国际著名学者的高度评价,有2篇论文被国际生物医学搜索引擎"BioMedLib"评选为近5年来同领域发表论文的第1名和第2名。获得2013年陕西省高等学校科学技术一等奖(排名第一)。       项目组研究得到了首批国家优秀青年自然科学基金、国家985三期创新计划项目的共同资助。国家优秀青年自然科学基金评审人均认为"在国内国外的研究工作创新性强",尤其是"回国后开展的工作取得了非常重要的原创性研究结果,具有重要的科学与应用价值,对今后的临床治疗也将具有一定的指导意义,通过对软骨内化骨过程调控、稳态维持以及相关疾病机制的深入和系统性的研究,更新了对既往软骨发育调控经典模式的认识,有利于进一步完善和认识骨骼稳态维持信号调节网络的具体过程及相关机制,这些深入和系统性的研究,有利于促进我国骨关节病的自主创新能力"。