疼痛是人类一生中体验最早、最多的主观内在感受。医学上按持续时间将疼痛分为急性痛和慢性痛。急性痛往往是其他疾病的一个症状，而慢性痛本身就是一种疾病。目前，全世界约有30%的人患有慢性痛，我国至少有1亿以上疼痛患者，慢性痛作为一种疾病已引起世界医学界的高度重视。长期以来,由于慢性痛的发病机理不清楚,影响了临床治疗的效果,使其成为危害人类健康的顽疾。在国家自然科学基金的支持下,我们瞄准这一世界性医学难题，针对慢性病理痛中交感神经的异常活动对伤害性信息传入的调控机制等问题进行研究，并指导疼痛的临床治疗。本研究采用电生理和分子生物学方法观察了P2X3受体在交感维持神经病理痛中的作用，及交感神经递质NA对P2X3受体的调制作用和相互作用的信号转导机制。同时也观察了ATP和P2X3在感觉神经末梢之间的兴奋传递和外周敏化形成中的作用。研究结果初步证实了，L5脊神经结扎诱发的神经病理痛模型，可增加相邻未损伤L4背根神经节P2X3表达，而腰部交感切除可显著抑制该模型诱发的P2X3受体表达增加。在离体培养的大鼠背根节神经元，NA慢性处理可以显著增加神经元P2X3受体mRNA和蛋白表达水平，以及显著增加P2X受体激动剂在alpha1AR阳性神经元的反应性，这种增强效应可能通过激活神经元内CaMKII和CREB而诱导P2X3转录增加。在大鼠外周感觉神经末梢间跨节段信息传递模型中，发现逆行电刺激大鼠外周神经，可通过外周ATP和P2X3，引起邻近节段脊神经背侧皮支各类感受单位出现机械阈值下降和传入放电增加等敏化现象。行为学也发现，NA通过alpha1AR受体可以显著增强P2X3激活的外周伤害性反应。上述研究结果提示，P2X3受体参与交感维持的神经病理痛形成，可能是交感-感觉偶联的关键受体分子。