肥胖、糖尿病等代谢性疾病导致心肌细胞凋亡、心肌肥厚、纤维化等一系列的心肌损伤，最终发生心力衰竭，严重影响患者的生活和生存，然而目前除了控制血糖、减重等系统疗法之外，尚无有效针对代谢异常的心肌保护药物，针对这一科学问题，项目组成员自2009年开始从事代谢异常心肌损伤的分子机制及内源性保护物质的研究。获得如下创新性成果：   （1）发现代谢异常状态下，存在氧化应激、脂毒性-自噬钝化级联反应，导致细胞损伤蛋白清除障碍，从蛋白质量控制层面阐明代谢异常状态下存在凋亡以外的心肌损伤新机制；   （2）发现代谢异常状态下，内质网应激致线粒体损伤诱发Akt/GSK3β生存信号依赖性的细胞器损伤瀑布效应，从细胞器层面阐明代谢异常状态下心肌损伤的新机制；   （3）首次证实ALDH2对代谢异常心肌损伤的保护作用。发现乙醛脱氢酶2（ALDH2）作为上游开关蛋白，双向调节自噬，改善损伤蛋白质清除障碍，抑制内质网、线粒体等多细胞器损伤，从蛋白及细胞器两个层面改善代谢异常导致的心肌损伤。   （4）首次发现胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对在心肌损伤中的双重作用，阐明一方面IGF-1通过非血糖依赖性途径激活IRS1/Akt通路保护肥胖所致心肌损伤，另一方面IGF-1缺失通过上调心肌组织特异性的microRNA，保护保护压力负荷所致心肌肥厚。   （5）发现代谢异常心肌组织中Lin28/let-7轴功能紊乱，Lin28下调及继发的Let-1上调通过insulin-PI3K-mTOR信号通路，加剧糖尿病心肌易损性，提出Lin28/let-7轴功能紊乱是代谢异常心肌损伤的重要机制。   研究成果以第一或通讯作者在Hypertension，AntioxidRedoxSignal等国际顶级专业期刊发表SCI论文15篇，其中影响因子大于5分的14篇，总影响因子104.4分，被PhysiologicalReviews（IF:29.041）等著名期刊引用并获得高度评价。受邀在美国心脏学会（AHA）、美国糖尿病学会（ADA）、中国介入心脏病学大会（CIT），长城国际心脏病学会议等国际心血管权威会议做大会交流，并获邀在美国第二届IDeA西部科学年会上做长达1小时的专题发言。相关成果2010、2012两度获得美国怀俄明大学心血管研究中心年度最佳研究奖。获得2010年国际长城心血管会议优秀青年医师奖二等奖（一等奖空缺），2013年中国介入心脏病学大会（CIT）青年医师研究奖二等奖，并入选美国《时代》杂志封面。本项目主要完成人入选陕西省省科技新星，总后勤部优秀青年科技人才扶持对象。获邀为BiochimBiophysActa,CurrPharmDesign,ExpDiabetesRes编辑特刊，现任CardiovascularDiagnosisandTherapy,BioMedResearch杂志编委。