心血管病发生率和病死率高，严重威胁国人健康。我国现有1500万心血管病患者需手术治疗，而心脏手术须阻断心脏血供，心肌组织对缺血又极为敏感且难以再生修复，因此术中极易发生严重心肌缺血损伤，并发症发生率及死亡率显著提高，但目前尚缺乏特异性预警分子、干预靶点及有效心肌保护方法。本项目在国家自然科学基金、陕西省社会发展攻关计划项目支持下，针对缺血心肌损伤关键新干预靶点CTRP展开系列研究，取得以下创新性成果：   1、在国际上首先发现内源性新分子CTRP是缺血性心肌损伤的关键调控分子和干预靶点，通过PKA调控Bad多位点磷酸化，显著抑制心肌细胞凋亡，发挥重要的心肌保护作用，为缺血性心肌保护干预策略提供新思路。   2、在国际上率先阐明CTRP3通过激活心肌细胞Akt-HIF1α-VEGF通路、启动心肌-内皮细胞间通讯，是促进缺血心肌新生血管形成的重要机制。   3、在国际上首先发现PEDF是调控心肌-成纤维细胞间通讯的关键分子，CTRP9通过抑制心肌细胞PEDF旁分泌，是缺血心肌纤维化的重要干预靶点。   4、在国际上首先证实血浆CTRP水平与心肌缺血及损伤程度密切相关，创建了CTRP对心肌缺血损伤的评估方法，确立了以CTRP3、CTRP9为主的心肌缺血综合评估指标，为实现心肌缺血损伤预警与干预方案优化奠定了基础。   5、首先建立了内源性分子药物干预调控CTRP新方法，促进心肌组织CTRP表达并提高血浆CTRP水平，干预术中缺血心肌损伤。在4315例重症心脏病患者围手术期应用验证，获得明显心肌保护效果及预后，术后并发症发生率由15.2%降至5.7%，死亡率由4.3%降至1.2%。   Circulation副主编，美国KennethWalsh院士在Circulation撰写同期述评："CTRP表达与缺血性心肌损伤密切相关，是心血管疾病重要的生物标记物及干预靶点"；CTRP发现者WilliamWong教授在综述中高度评价本项目"创新性的发现了CTRP3在心血管中的重要作用"。我们内源性分子干预治疗新方法被国际心脏外科权威专著KirklinCardiacSurgery特别介绍。本项目共发表论文64篇，其中国外SCI论文41篇，IF>10论文4篇，包括国际心血管领域顶级期刊Circulation（IF14.9）3篇、EurHeartJ（IF14.0）1篇，IF>5论文11篇。被美国心脏协会（AHA）编委会选为2012-2013年度分子心脏病学及心血管药理学两个领域最受关注论著，受邀在Circulation、JPinealRes等杂志撰写综述；被NatRevDrugDisc，Circulation等国际SCI期刊论文引用304次；获得国家一类新药（械）生产证书2项、国家发明专利1项、实用新型专利10项。本项目主要完成人获得教育部首批"长江学者"青年学者、国家自然科学基金优秀青年科学基金、科技部"863青年科学家"、陕西省青年科技新星、总后勤部优秀青年科技人才扶持对象，并入选陕西省"三秦人才"奖励计划。