科技成果

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成果名称: 腹腔镜治疗结肠癌的临床与基础研究

成果登记号: 9612017Y0083

第一完成单位: 陕西省核工业二一五医院

联 系 人: 沈乃营

成果类型: 应用技术

成果体现形式 : 其他应用技术

技术领域: 生物、医药和医疗器械

应用行业: 卫生和社会服务业

成果简介:

    研究背景:结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤,占胃肠道肿瘤的第3位。好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处,占65%发病多在40岁以后,男女之比为2~3:1。以40岁~50岁年龄组发病率最高。我国的发病率与死亡率低于胃癌,食管癌、肺癌等常见恶性肿瘤。

    尽管化疗、放疗以及生物治疗等方法不断进步,手术切除仍然是目前治疗结肠癌的主要手段。在不损害恶性肿瘤患者长期生存的前提下,尽量减少创伤并最大程度的保留功能是目前肿瘤外科治疗的发展趋势之一。

    经过多年的使用论证,腹腔镜结肠癌手术的近期效果肯定,手术根治性与开腹手术相同,标本长度,切缘阳性率等方面,腹腔镜与开腹结肠癌根治术之间差异无显著性意义,手术的安全性好,表现在手术并发症、术后总体并发症和具体并发症发生率二者差异无显著性意义,术后恢复快,表现在腹腔镜手术患者术后第一天的疼痛更轻,肠外镇静药物使用量更少,术后排气时间,肠功能恢复时间,饮食恢复时间及出院时间均较早于开腹手术组病人。但目前最新研究显示,机体免疫力的快速恢复对于术后肿瘤的复发及转移有着重要的抑制作用。对于肿瘤细胞的免疫杀伤主要依靠T细胞的细胞毒作用。

    越来越多证据表明慢性炎症是肿瘤发病的重要机制之一, 而肿瘤相关性炎症(CRI)在肿瘤发生发展中的重要作用是近年来研究的热点问题。CRI可以导致肿瘤细胞中一系列转录因子的转录激活, 进而导致细胞因子、趋化因子以及其他炎症相关因子的表达增加。激活的转录因子诱导生长因子、细胞因子、趋化因子等。进而募集异常炎性细胞, 从而激活炎症细胞、基质细胞和同样在肿瘤细胞中发挥作用的转录因子, 进一步引起炎症介质的产生, 与上述转录因子相关作用、级联放大, 形成肿瘤相关的炎症微环境, 发挥促癌作用。

    炎症性肠病为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。其包括溃疡型结肠炎和克罗恩病。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症,克罗恩病为非连续性全层炎症,两病均系肠壁慢性非特异性炎症。目前均认为在长期的慢性炎症刺激中导致了正常的细胞发生了恶变,是炎症性肠病转变为结肠癌的主要机制。

    课题研究意义:设立该课题主要为了探讨免疫功能在肿瘤切除术后患者肿瘤复发、转移的作用,以及富氢水抑制炎症反应在阻止癌前病变转变为恶性肿瘤的相关机制。对于延长患者生存时间,阻止癌前病变转化为恶性肿瘤,对于肿瘤及炎症性肠病患者带来了福音。

主要论点论据:因此针对术后免疫能力设计了一系列方案,分别对早中期及晚期结肠癌患者应用腹腔镜及开腹方式监测术后患者免疫力恢复情况对于患者肿瘤复发的抑制作用,腹腔镜术后应用加速康复外科的理念的护理方法对于患者免疫力恢复的影响以及对于患者术后转移、复发等。

    结果表明腹腔镜手术术后,患者免疫力恢复速度较普通开腹手术明显加快,机体免疫系统对残余肿瘤杀灭能力增强,导致患者无瘤生存率明显高于开腹手术;进一步研究表明结肠癌的免疫杀伤作用中同样以患者T细胞介导的细胞免疫为主,且T细胞的活跃度较开腹组强。因此得到结果:在腹腔镜结肠癌根治术术后1年内可明显降低结肠癌的复发率。腹腔镜结肠癌手术治疗晚期结肠癌患者,不仅能增加淋巴结清扫的数量,更能使患者的免疫力最快速度恢复改善患者的生存预后;但尚未有证据表明腹腔镜与开腹手术对患者术后肿瘤转移影响有差异。加速康复外科理念的护理通过转变传统的护理模式,对改善患者的机体功能、不良情绪和生活质量十分有利,对于免疫系统的恢复具有很好的促进,对于肿瘤手术病人的长期物流生存起着重要作用。

    氢作为一种可以穿透细胞膜,扩散到胞浆内的新型抗氧化剂,可以起到抗氧化、抗炎、抗凋亡作用。富氢水是一种有效的可以提供分子氢的可饮用水,其提供的分子氢与氢气的作用基本相似。对于抑制炎症性肠病向肿瘤转化,利用了还原性物质氢来减轻炎症反应,来控制炎症性肠病,阻止结肠癌的发生。 因此利用富氢水来治疗炎症性肠病得到了良好的效果,并在研究中发现富氢水抑制炎症性肠病在以下方面:1.可以阻止炎症因子,如IL-1、TNF-α、IL-6等的分泌,来降低炎症反应;2.降低MPO、ROS等氧化物质;升高SOD、GSH等抗氧化物质,来抑制炎症反应;3.降低p-eIF2α、ATF4、XBP1s和CHOP 阻止内质网应激反应;4.刺激HO-1表达缓解氧化应激并降低炎症反应。

    创新:对于肿瘤的复发转移的预防提出了新的见解,对于癌前病变的治疗提供了新的可靠的方法。

    存在的问题:目前我们对于炎症性肠病在炎症刺激下导致恶变的具体机理还不清楚,仅发现了富氢水对于炎症有抑制作用,我们将在进一步的研究中对于这一集里进行充分阐释;腹腔镜技术已相当成熟,但是对于县级医院来说,由于其人员技术熟练度、设备等各方面原因,目前尚未大范围开展腔镜肿瘤根治等手术,限制了这一技术的推广,希望能在进一步的合作中将该技术大范围推广。