背景：

       桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）是最常见的自身免疫性疾病和内分泌系统疾病，是造成甲状腺功能减退的最常见的原因。虽然HT自身病情较轻，治疗较为简单，但HT患者即使进行有效的甲状腺激素替代治疗后，其生活质量仍存在不同程度的下降，罹患其他疾病的危险也明显增高，并且许多患者不能得到及时、有效的诊断、治疗。因此，探索新的防治措施十分重要。

        内容：

        本课题旨在探索新生期耐受、干预糖代谢、补充硒等3种措施对HT的预防效果，并初步探索其潜在的机制。

        结果：

        1）新生期通过口服pTg 100μg、10μg（分别为OR1、OR2组）和腹腔注射100μg、10μg（分别为IP1组、IP2组）两种途径接触抗原后，成年小鼠发生EAT的比例较HT对照小鼠下降（HT vs OR1 vs OR2 vs IP1 vs IP2，73.3 vs 46.7% vs 33.3% vs 53.3% vs 66.7%）。OR1、OR2组小鼠脾脏中Treg细胞数量较HT小鼠明显升高。IP1、IP2组小鼠脾脏中Th1细胞比例明显下降。

       2）糖酵解特异性抑制剂3BP干预后，小鼠发生HT的比例较HT组小鼠下降（HT vs 3BP，73.3% vs 53.3%）。3BP小鼠脾脏中Treg细胞比例明显上升，Th1细胞、Th17细胞明显下降。糖酵解相关基因Glut1、MCT4的表达明显下降。

       3）硒补充后小鼠（SeM组）发生HT的比例明显下降（HT vs SeM，73.3% vs 53.3%）。脾脏中Treg细胞比例明显上升，Th1细胞明显减少，Th17细胞明显下降。硒补充明显降低了本研究中涉及到的参与糖酵解的大多数关键基因，包括HIF-1α、Glut1、PKM、LDHα、MCT4。

       意义

       1）新生期免疫耐受是预防EAT发生的有效途径，口服抗原的效果优于腹腔注射。

       2）抑制糖酵解能够预防EAT的发生。

       3）硒补充能够有效预防EAT的发生，与3BP类似，其潜在的机制包括升高循环中Treg细胞数量、降低Th1细胞和Th17细胞的数量。

       4）硒对T淋巴细胞能量代谢的调节是影响各淋巴细胞亚群数量、功能的重要机制。硒通过降低HIF-1α、Glut1、PKM2、LDHα、MCT4等糖酵解关键基因的表达而抑制细胞糖酵解，进而增加Treg细胞的数量，并减少Th1、Th17等效应性T细胞的数量。