科技成果
成果名称: Angiomotin在肾透明细胞癌中异常表达的分子机制及潜在的靶向治疗价值
成果登记号: 9612018J0029
第一完成单位: 西安交通大学
联 系 人: 于洋
成果类型: 基础理论
成果体现形式 : 论文
技术领域: 其他
应用行业: 卫生和社会服务业
成果简介:
肾癌早期诊断较为困难,在确诊时将近 50%的肾癌患者已属晚期,而晚期转移性肾癌
尚缺乏有效的治疗手段。近年来,“靶向治疗”已逐渐发展为肾癌、尤其是转移性肾癌的主
要治疗手段。尽管不断有新的肿瘤治疗方法问世,但是肿瘤患者的生存率并没有显著改善,
因此寻找用于肾癌早期诊断、预后判断的肿瘤标志物, 探索新的肾癌治疗靶点已成为近年
来的研究热点之一。本项目从组织、细胞和血清三个水平上,全面进行肾癌比较蛋白质组
学研究,并运用生物信息学方法,逐步筛选和鉴定出肾癌关键差异表达蛋白及其亚型,为
肾癌的早期、甚至极早期非侵入性诊断技术的开发及预后判断等方面提供了理论依据; 在
此基础上系统研究了 Angiomotin( Amot) 与肾癌的生物学关系,检测和验证其在肾癌细胞
的相互作用分子,并通过构建抗体及动物模型评估其在体内的效应,深入揭示了 Amot 在
肾癌细胞中异常表达的分子机制, 为 Amot 作为肾癌新的肿瘤生物治疗靶点提供了重要参
考依据。
本项目的主要科学价值:
1. 采用 ProteomeLab PF 2D 目标蛋白快速分离系统联合串联质谱分析技术成功筛选和鉴
定出一批肾癌差异表达蛋白。
2. 证实了部分差异表达蛋白在肾癌早期诊断、疾病监测及预后判断中具有重要应用价值。
3. 靶向治疗已成为转移性肾癌的主要治疗手段,寻找有效的靶向药物是治疗的关键。研究
代表性差异表达蛋白 Amot 在正常和肾癌细胞及组织中的表达及定位,与肾癌临床病理
特征的关系,阐述 Amot 高表达/基因沉默后肾癌细胞体内外行为学的改变和异常表达的
分子机制,为 Amot 成为靶向治疗的靶点奠定了重要的基础。
本项目的同行引用评价情况:
本项目所涉及的大部分研究内容均在国内外率先报道,核心研究内容为首次报道。
依托本项目完成后共发表代表性论文 16 篇,其中 SCI 收录 9 篇, MI 收录 4 篇, 核心
期刊收录 3 篇。 9 篇代表性 SCI 论文总影响因子达 23.903 分,累计总引用次数达 55
篇次,单篇最高被引 16篇次。文章发表后得到多篇 Nature Chemical Biology 、Neoplasia、
Cell Death and Disease、 BMC Cancer、 Molecular Cancer 和 British Journal of Cancer 等
具有国际影响力的期刊论文描述及正面引用。