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成果名称: 胃癌转移相关的表观遗传学改变及分子机制

成果登记号: 9612018J0101

第一完成单位: 西安交通大学第一附属医院

联 系 人: 仙莹

成果类型: 基础理论

成果体现形式 : 论文

技术领域: 生物、医药和医疗器械

应用行业: 卫生和社会服务业

成果简介:

1. 完成高、低转移潜能胃癌细胞亚系的建立,能够为后续实验验证及基因功能研究提供细胞模型。

2. 完成高通量DNA甲基化分子标记的筛选,为描述胃癌转移过程中的表观遗传学异常提供数据支撑,并为胃癌发生发展中新功能基因的筛选提供前期思路。

3. 完成了胃癌中重要抑癌基因的遗传学及表观遗传学异常,明确MLF1, MGMT, p16, RASSF2, hMLH1, HAND1, HRASLS, TM及 FLNc等胃癌相关基因的甲基化与胃癌患者的转移及预后的相关性。

4. 完成了胃癌中重要癌基因信号通路的遗传学及表观遗传学异常,明确了PIK3CA基因突变与扩增与胃癌的转移能力成正相关,且PIK3CA的扩增能够显著的影响胃癌患者的生存状态,证明了高拷贝的ERBB4,C-MET及CD44能够显著的缩短胃癌患者的术后生存时间。 

5. 探索胃癌中新基因的功能,发现EHF在胃癌中存在过表达,并且可发生异常扩增,证明EHF异常扩增影响患者的预后,EHF异常扩增与胃癌患者的肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移及不良预后密切相关,并且EHF异常扩增可作为影响胃癌患者生存的独立危险因素,可作为胃癌早期诊断、预后评估的新的遗传学分子标记;EHF表达下调后可通过调控EMT进程及MMPs 表达抑制胃癌细胞的迁移及侵袭能力;EHF表达下调显著抑制胃癌细胞的增殖、克隆形成及裸鼠成瘤能力。