本项目为应用基础研究， 针对严重危害妇女健康的宫颈癌关键病因高危型人乳头瘤病毒的免疫生物学和预防性疫苗研制策略中的免疫生物学基础研究展开。宫颈癌在全球范围内为妇女第二大恶性肿瘤，其病因是高危型HPV感染， 陕西略阳地区曾是全球发病最高的地域（1976年全国肿瘤死亡调查资料。本研究（1）明确了陕西地区妇女高危HPV流行谱和宫颈癌中检出的最主要高危HPV型别为HPV16，18，58；（2）建立了哺乳动物细胞HPV真核表达系统， 在体外成功表达高危HPVL1蛋白，构建的HPVDNA疫苗免疫动物能够产生具有中和活性的特异性抗体。 HPVDNA疫苗联合B7-2免疫共刺激信号DNA基因免疫的联合免疫策略不仅能够激发有效地保护性体液免疫，也能刺激有效的细胞免疫。（3）建立了HPVL1杆状病毒昆虫表达系统， S2果蝇真核表达系统，成功表达HPVL1病毒样颗粒，以此为抗原免疫动物能够产生有效地HPV型特异性中和抗体。（4）高危型HPV感染所致宫颈癌的发生主要在发展中国家， 降低预防性疫苗的成本是普及应用的关键所在，本研究尝试采用植物基因工程技术，制备可食用性HPV预防性疫苗，利用烟草植物表达系统成功表达HPV16L１蛋白，制备的HPV16L1抗原蛋白免疫动物可产生特异性中和抗体。（5） 根据HPV感染为性传播疾病且经粘膜损伤感染途径，提出经粘膜免疫疫苗观点，创新性地以减毒志贺菌为载体，重组HPV16L1基因片段于减毒福氏志贺菌基因组中，HPV16L1基因重组的减毒志贺菌成功表达HPV16L1蛋白，ELISA可以检测到血清和阴道粘膜中高滴度特异性IgG抗体的产生；脾脏淋巴细胞中也产生了高频数特异性抗体分泌细胞。重要的是，所产生的特异性抗体的免疫保护力通过基于分泌性碱性磷酸酶的HPV假病毒中和实验得到体现。这一策略的最大优势是低成本，有利于广大发展中国家妇女使用， 经粘膜免疫，更符合诱发有效粘膜免疫的机制，被认为是新一代的HPV预防性疫苗。该项目的到美国中华医学基金会CMB基金， 国家自然科学基金， 科技部863项目的支持。