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成果名称: 白藜芦醇联合5-FU对人胃癌细胞增殖影响及其作用机制

成果登记号: 9612019Y0201

第一完成单位: 延安大学附属医院

联 系 人: 陈延平

成果类型: 应用技术

成果体现形式 : 其他应用技术

技术领域: 生物、医药和医疗器械

应用行业: 卫生和社会服务业

成果简介:

白黎芦醇(Resveratrol)是一种广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的非黄酮类多酚化合物,目前至少在21个科、31个属的72种植物中被发现。其药理作用广泛,主要表现在改善新陈代谢、防治心血管疾病和抗肿瘤作用上。资料显示白黎芦醇是一种天然的肿瘤化学预防剂,对肿瘤的起始、促进、发展三个阶段均有抑制作用。胃癌(gastric cancer, GC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一。我国每年新发胃癌47万例,在恶性肿瘤中居第二位,每年约有33万人因胃癌死亡,死亡率居第三位。而许多患者就诊时多为中晚期胃癌。对于IV期及非根治术后以及术后复发或转移的患者应用抗肿瘤药物治疗、靶向药物治疗已成为治疗的主要手段。综合国内外文献发现,研究白藜芦醇对胃癌作用的报道以及白藜芦醇与其他抗肿瘤药联合治疗胃癌的报道比较少,且其相应的作用机制不是很清楚。本实验选取胃癌细胞株SGC7901,以白藜芦醇为研究对象,以5-氟尿嘧啶(5-FU)作对比,用四甲基偶氮唑盐法测定白藜芦醇、5-氟尿嘧啶单用及联合用药对人胃癌细胞株SGC7901的影响,根据Chou-Talaay中效原理定量分析Resveratrol、5-FU对癌细胞抑制作用的中效剂量(IC50);透射电镜观察Resveratrol、5-FU处理后癌细胞的细胞形态变化; FCM检测Resveratrol、5-FU作用后的细胞周期分布和凋亡率;免疫细胞化学法检测Resveratrol、5-FU对SGC7901细胞Survivin、Caspase-3基因蛋白表达的影响。以评价白藜芦醇对胃肿瘤应用抗肿瘤药物治疗的可行性与应用前景。发现Resveratrol可以下调SGC-7901细胞的survivin蛋白表达,上调SGC-7901细胞的Caspase-3表达。可见Resveratrol通过上调Caspase-3表达、下调Survivin表达诱导SGC-7901、BGC-823细胞凋亡,直接抑制肿瘤生长。细胞周期分析结果显示对于 SGC7901细胞, Resveratrol可明显阻滞其在G0/G1期,5-FU可阻滞其在S期;说明Resveratrol可使停滞在G0/G1期细胞大量增加,细胞分裂不能继续进行,阻滞了细胞周期进程,从而抑制了细胞增殖。而用两种药物合用中效浓度的1/2浓度处理细胞后,两株细胞的S期细胞明显增加,推测可能是因为两种药物低剂量时表现为拮抗作用,使Resveratrol阻滞G0/G1期细胞的效力下降,从而让更多的G1期细胞进S期。这和MTT法检测结果一致。因此在一定剂量的化疗中,可以考虑两药联合化疗,以减少5-FU等常规化疗药的毒副作用,使患者的生存质量得到提高。实验结果以论文形式发表,其中SCI论文一篇,有SCI收录证明,国家级杂志论文三篇。