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创新团队

团队姓名: 第四军医大学干细胞心肌再生的分子影像研究团队

牵头单位: 第四军医大学

团队成员: 曹丰 、冯旭阳 、张英梅 、郑敏文 、刘丽文 、李家一 、马恒 、范延红 、李飞

研究领域: 转化医学的关键技术研究

个人简介:

申请者及其团队长期从事缺血性心脏病心肌损伤修复及再生的分子影像研究,积累了丰富的经验,具有独立组织科研工作的能力和经验,并与本领域国际顶级专家建立了深入的合作科研关系。以第一或通讯作者在CirculationIF 14.740)、J Nucl Med(IF 6.8), Stem cellsIF 7.781)等SCI 杂志发表系列论文41篇,至今已被他人引用1309次。申请者2007年起开始在第四军医大学指导博士生课题,目前以通讯作者发表41篇包括European Heart Journal (IF 10.4)在内的以第四军医大学为第一单位的文章,共培养博士生21名,硕士生28名。尤为重要的是,目前本课题组有一支由硕士、博士和博士后组成的稳定的研究梯队,有三位分别从美国国立卫生院NIH、美国约翰霍普金斯医学院分子影像中心学成回国的年轻研究骨干(均为申请人推荐出国并在国外分子影像实验室受训一年以上),课题组成员年富力强、精力充沛、配合默契。

本研究的总体方向是阐明干细胞移植后的生存转归规律,寻找调控干细胞功能性存活的关键分子机制,以实现心肌缺血损伤的修复及再生。具体的研究内容包括:1.利用多模态分子影像方法,明确CB2对移植后干细胞存活、增殖及分化能力的作用,重点阐明Akt/mTOR信号在其中的作用;2.通过报告基因成像以及基因敲除技术,明确CB2/Akt/mTORCB2/AMPK/PGC-1α等信号通路对于心肌适度微环境的调节,致力于阐明缺血心肌组织适度微环境与移植细胞功能性存活的互相调控作用;3.制备多功能分子影像探针,通过干预关键分子靶点,验证和明确CB2/Akt/mTORCB2/AMPK/PGC-1α对移植细胞的优化调控及对心肌缺血损伤的修复作用。本项目的创新性在于采用分子影像技术评估心肌缺血移植细胞转归的基础上,应用多功能分子影像探针,结合二维及三维分子影像技术无创、实时观测心肌组织血管新生、炎症反应、细胞凋亡,打破了传统的体外研究模式。

团队未来规划将对学科及领域产生重要意义:1)高度提升整体科研实力,优化凝练科研队伍,推动以干细胞心肌再生的分子影像研究为主攻方向的医学学科建立与发展,对学科发展具有重大意义;2)通过目标导向的科研协作攻关,推动医学协同创新科技模式的探索与建立,确保未来基础研究成果有效临床转化,为内源性心肌保护新措施临床推广应用提供保障;3)建立具有国际视野的优秀科研人才梯队,力争催生以杰出青年基金获得者、长江学者为代表的领军人才队伍,并培育优秀青年人才队伍,为学校及省内科技人才培养注入资源。

心肌对缺血极为敏感且一旦发生坏死就难以自身再生修复,缺血导致心肌细胞死亡及心力衰竭是缺血性心脏病残死率居高不下的重要原因。而目前国际上尚无有效的针对缺血坏死心肌发挥直接修复作用。本研究拟采用分子影像技术研究干细胞在缺血性心肌损伤的再生修复机制及心肌再生新策略。

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