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自噬相关基因Beclin1和LC3在宫颈癌组织的表达及其意义

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       1、本项目为延安市科技计划项目,项目编号:2013KW-22。

       2、宫颈癌是威胁全世界女性健康的重要问题。研究宫颈癌的分子生物学特征,发展新型肿瘤分子标志物,对于宫颈癌的预后判断、指导治疗和预测疗效有十分重要的意义。本研究检测EGFR和自噬相关蛋白Beclin1和LC3在宫颈癌、高级别上皮内瘤变(CINIII级)和正常宫颈组织的表达差异;分析Beclin1、 LC3、EGFR的表达与宫颈癌临床病理学参数包括年龄、FIGO分期、肿瘤分化程度和盆腔淋巴结转移及总生存的关系,从而明确自噬与EGFR是否相互作用共同促进宫颈癌的发生发展。

        3、研究认为(1)、Beclin1在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为26.2% (21/80), 77.5% (31/40) 和 82.5% (33/40);LC3在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为28.8% (23/80), 70.0% (28/40) 和75.0% (30/40),Beclin1和LC3在宫颈癌的阳性表达率显著低于CINIII级和正常宫颈组织(p<0.05)。EGFR在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为68.8% (55/80), 62.5% (25/40) 和12.5% (5/40),EGFR在宫颈癌和CINIII级的阳性表达率显著高于正常宫颈组织(p<0.05)。(2)、Beclin1和LC3的表达呈显著正相关(γ=0.546 ,p<0.01)。(3)、Beclin1和EGFR的表达无显著相关性(γ=0.2, p>0.05); LC3和EGFR的表达无显著相关性(γ=0.203, p>0.05)。(4)、Beclin1、LC3、EGFR的表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、肿瘤分化程度和盆腔淋巴结转移均无显著相关性(p>0.05);EGFR阳性同时Beclin1或LC3阴性与分期晚和淋巴结转移呈正相关(p = 0.011;p = 0.036 or p = 0.013; p = 0.092).。(5)、Beclin1、LC3、EGFR的表达与5年生存率无显著相关性。亚组分析结果显示EGFR阳性表达组Beclin1和LC3阴性表达5年生存率降低,与Beclin1和LC3阳性表达组比较,无统计学差异。

       结论认为自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达在宫颈癌中显著降低;EGFR的表达在宫颈癌中显著增高; EGFR阳性表达同时Beclin1和LC3的阴性表达与临床分期晚和盆腔淋巴结转移正相关。

        4、目前国内相关研究较少,本项目得出的研究结论与国内其他研究所得的研究结论相似,认为自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达在宫颈癌中显著降低;EGFR的表达在宫颈癌中显著增高;EGFR阳性表达同时Beclin1和LC3阴性表达预示更晚的临床分期和更容易出现盆腔淋巴结转移。该项目是在延安地区开展的首例研究。

        5、自噬与EGFR相互作用共同促进宫颈癌的发生发展,发现新型肿瘤分子标志物对于宫颈癌的预后判断、指导治疗和预测疗效有十分重要的意义。 由于本研究的病例数较少、随访时间较短,结果具有一定的局限性,因此开展大样本的研究明确自噬在宫颈癌不同发展阶段的作用是十分必要的。

        6、获延安大学附属医院科技奖一等,延安大学优秀硕士论文,延安市优秀论文奖一等、二等各1项。


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