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基于分子病理学机制的骨与软骨肉瘤诊治的基础与临床研究

获奖分类: 陕西省科学技术进步奖

获奖名称: 基于分子病理学机制的骨与软骨肉瘤诊治的基础与临床研究

获奖年份: 2021

获奖级别: 二等奖

主要完成单位: 陕西省人民医院

主要完成人: 刘时璋,易智,刘慧通,李竟源,吴学元,史纪元,许兵强,张巍,祖超

成果简介:

项目先后研究了基因多态性对化疗后骨肉瘤患者生存期的意义、Sox家族基因在骨肉瘤及软骨肉瘤发生发展中的角色、microRNA对骨肉瘤及软骨肉瘤的调控作用以及肿瘤凋亡的机制。发现了多个可被用于靶向治疗的新作用点,并首先发布于国际著名学术期刊:通过对Sox家族基因在肉瘤发生发展中的角色进行研究,证实了在软骨肉瘤中Sox9是miR-494的直接功能靶标,通过深入的分子生物学分析与临床研究,发现miR-494在临床上可能作为软骨肉瘤预后的生物学指标和新治疗靶点。研究还发现骨肉瘤中内源性mir-15a-3p的下调与临床预后不佳显著相关,同时mir-15a-3p过表达对骨肉瘤细胞具有抑瘤作用,miR-15a-3p为影响骨肉瘤生物学功能的标志物和调节因子。通过对凋亡调控与肿瘤之间关系的研究,发现ADM通过激活MEK/ERK 1/2信号通路,部分上调Bcl-2的表达,抑制缺氧诱导的骨肉瘤细胞凋亡。本次研究表明ADM/ADM受体-ERK1/2/Bcl-2通路可为诱导骨肉瘤细胞凋亡的靶向治疗新作用点。

本项目研究成果发表论文被SCI收录共计10篇,累计他引169篇次,累计影响因子达31.805,同时还将研究方法与部分结果发表在国内核心期刊,取得良好反响。

本项目于2010年3月至2017年10月实施,研究发现了基因多态性对骨肉瘤化疗生存期的影响及多个可被用于靶向治疗的新作用点,于2015年1月至2018年4月间开展应用,进行了骨肉瘤与软骨肉瘤病例的多项实验室检查,综合分析患者情况,改良了符合筛检条件病例的综合治疗方案,取得良好的应用效果,社会效益显著。


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