氧化应激启动异常免疫应答导致白癜风黑素细胞损伤，角质形成细胞对氧化应激下 白癜风皮肤局部免疫微环境发挥重要调控作用。NLRP3炎症小体是角质形成细胞中感知外 源氧化应激进而启动固有免疫应答的重要调控者，但其在白癜风发病机制中的作用及功 能机制尚不清楚。本研究我们旨在阐明白癜风患者角质形成细胞中NLRP3炎症小体的活化 机制及其对白癜风异常免疫应答的调控作用。我们首先鉴定了白癜风患者皮损周及外周 血中NLRP3炎症小体活化情况，并分析了其与疾病活动性以及治疗的关系；进一步在体外 角质形成细胞中，阐明氧化应激诱导NLRP3炎症小体活化的具体机制；最后分析角质形成 细胞中NLRP3炎症小体如何与白癜风患者CD4+、CD8+ T细胞cross talk促进细胞免疫应答 。我们首次观察到白癜风患者皮损周NLRP3炎症小体活化，且患者外周效应分子IL-1β表 达水平与疾病活动性及治疗预后均显著相关；进一步在体外角质形成细胞中，首次阐明 了氧化应激可激活NLRP3炎症小体活化所需的第一和第二信号，证实TRPM2介导线粒体Ca2 +内流是氧化应激激活NLRP3炎症小体活化的重要机制。通过构建角质形成细胞上清与白 癜风患者免疫细胞共孵育模型，发现氧化应激下白癜风角质形成细胞中TRPM2依赖的NLRP 3炎症小体活化通过调控CXCL16-CXCR6和CXCL10-CXCR3趋化信号，促进白癜风患者CD8+ T 细胞向皮肤迁移的能力，并促进白癜风患者CD4、CD8+ T细胞活化及分泌效应因子也发挥 重要调控作用。本项目研究证实，氧化应激诱导角质形成细胞中TRPM2依赖的NLRP3炎症 小体活化，通过其效应分子IL-1β与受体IL-1R结合，调控白癜风患者T细胞迁移、活化 及免疫功能。揭示了角质形成细胞中NLRP3炎症小体白癜风异常免疫应答中的重要作用， 对未来开发靶向TRPM2或NLRP3炎症小体的白癜风治疗策略具有重要意义。