动脉粥样硬化（AS）发生是环境和遗传因素之间相互作用的结果，表观遗传修饰在动脉粥样硬化防治中起到关键性作用。而组蛋白乙酰化是重要的表观遗传调控方式，美国FDA已批准4种组蛋白去乙酰化酶抑制剂用于临床肿瘤和心血管等疾病治疗，其中第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶Sirtuins家族（SIRT1-7）与动脉粥样硬化密切相关。而Sirtuins家族中SIRT1和SIRT6被已认为可能是动脉粥样硬化的新型治疗靶标。   
       本项目以SIRT1/SIRT6为靶点，应用蛋白组学、3D打印水凝胶细胞模型、生物信息学、细胞膜色谱等技术，围绕动脉粥样硬化发病机制“炎症学说”，在“组蛋白去乙酰化酶Sirt1/Sirt6在动脉粥样硬化内皮炎症反应的作用及机制研究”等5项国家自然科学基金项目资助下，历时12年进行了系统研究。证明临床抗AS药物他汀类、非诺贝特等通过SIRT1/SIRT6修饰调控其过程中血管炎症，提出他汀类、非诺贝特药物具有独立于调脂之外的抗炎作用理论。突破关键技术构建3D打印水凝胶细胞模型和SIRT6内皮特异性敲除小鼠模型，构建的SIRT6靶点模型可用于药物筛选且发现血管保护活性成分β-蜕皮甾酮。基于生物信息学、药物亲和靶点方法和细胞膜色谱技术筛选出羟基酪醇和其醋酸酯为SIRT6靶点活性成分，结构改造为NO-羟基酪醇并开发为降血糖同时减少血管并发症新药。   
       围绕该项目团队主持国家自然科学基金5项，总计到款金额200多万。在国内外知名期刊共发表论文115篇（SCI收录期刊论文75篇，中文核心期刊收录论文32篇，特约综述8篇）；申请专利12项，其中已授权专利5项。SCI收录文章总引用1190次，单篇最高引用124次；发表SCI收录文章被多种国际权威期刊引用，如Nature  Reviews Endocrinology（IF:43.33）、European Heart Journal（IF:29.983）、Nature  Reviews Cardiology（IF:27.004）、Circulation（IF=26.69）、Journal of the American  College of  Cardiology（IF:24.093）等。多次在世界药理学大会、全国药理学术会议等进行交流。培养中国药理学会Servier青年药理学工作者奖1名，“宏力医学精英奖学金”获得者1人。项目实施过程中共培养研究生76名，其中已毕业硕士研究生30名，博士研究生16名。   
       基于以上研究，构建了SIRT6为靶点发现-临床确认-药物筛选模型建立-开发研究的策略与模式，以合作开发等方式与新疆荣成哈克制药有限公司、西安新润药业有限公司进行成果转化。相关技术在两家药物研发企业形成了较为完善的药物筛选体系，创建了管腔结构的细胞模型关键技术，不仅为抗AS药物的筛选和开发提供有效方法和手段，也为促进产学研相结合发挥了积极的推动作用，每年节约研发成本近50万，共计260余万元