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小檗碱通过抗氧化应激改善2型糖尿病及微血管并发症

获奖分类: 陕西省科学技术进步奖

获奖名称: 小檗碱通过抗氧化应激改善2型糖尿病及微血管并发症

获奖年份: 2022

获奖级别: 三等奖

主要完成单位: 中国人民解放军空军军医大学

主要完成人: 李晓苗,翟佳佳,张辉锋,马楼艳,张艺

成果简介:

       糖尿病是目前严重危害人类健康的重大公共健康问题,β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是其重要的病理生理基础,其中氧化应激损伤和脂毒性损伤在其发病机制中发挥重要作用,而经典中药单方小檗碱对胰岛β细胞的损伤具有重要的保护作用。小檗碱,又称黄连素,是一种异喹啉生物碱,具有降糖、调脂作用。本课题通过棕榈树损伤后的胰岛β细胞及体内糖尿病大鼠实验,以小檗碱为切入点,验证了小檗碱对脂毒性损伤的胰岛βTC3细胞具有保护作用,且脂毒性作用时间越短,小檗碱的保护作用越好;可改善棕榈酸引起的胰岛素分泌减少,抑制脂毒性诱导的PTEN表达及通过调节AMPK及PTEN的表达来发挥抗氧化作用,实现了小檗碱在体内蛋白水平上的靶效应,为开发新型抗氧化应激药物提供理论依据。另外,在体外糖尿病病变大鼠实验,小檗碱通过使nF-κB信号通路失活而抑制氧化应激和细胞凋亡,从而改善高糖对视网膜微血管损伤;通过激活Nrf2信号通路改善糖尿病大鼠的氧化性肾损伤,实现肾脏保护作用。总之,本课题通过体内外实验验证了小檗碱对胰岛β细胞功能的保护作用,也为临床治疗糖尿病微血管病变的提供理论基础。
   
        

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